CF生化冷知识：从基础研究到治疗进展 2019年，CFDA(CFDA)批准了第一款基因治疗药物——基石药业的Olumiant® (bintrafusp alfa)用于治疗晚期非小细胞肺癌(NCSC)患者，这款药物的研发也引起了众多关注，因为它的技术路线源自于CF。CF(Cystic Fibrosis)，中文名“囊性纤维化”，是一种常染色体隐性遗传病，是由CFTR(Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator)基因突变所引起的，主要表现为呼吸道、消化道等器官的粘液淤积、感染与炎症等症状，患病率约为2500人中1人。CF受治疗手段极其有限，治愈率远不如NCSC等常见疾病，很多医生和患者对其了解也远不如前者，因此本文将从科学研究和新进展两方面，为大家介绍一些未被广泛宣传的CF生化冷知识。 第一部分：基础研究 CFTR是一种存在于细胞膜上的蛋白质，它能够控制细胞内外湿度差异并影响离子通道的活性，从而影响人体多个器官的正常功能。目前已知的CFTR抗性调控机制包括蛋白质翻译后修饰、核苷酸分解、调控分子的结构变化、膜微环境改变等等，其中，研究人员对CFTR的核苷酸分解方面进行了大量的研究。 近期，CFTR某种特定突变体D110G的核苷酸分解和碰撞动力学研究表明囊性纤维病的致病机制与个人其他遗传因素有关。在健康人身上，先天免疫系统会产生正常水平的损伤修复调节因子(DDR)来保护呼吸道免受病原菌的攻击。然而，特定的CFTR变异体会导致免疫系统途径失控，造成过度激活和CRCPTP基因抑制，进而导致炎症增强和重塑。这对于CFTR治疗的分子水平设计和个性化治疗有着至关重要的意义。 第二部分：治疗进展 对CF的治疗已有数十年的历史，然而这份历程依然艰苦。CF患者的临床和生理特征各异，不同的突变体的CFTR蛋白产生的致病程度也不同，因此需要不同的治疗方案。传统的治疗方式包括药物治疗、肺移植等，然而这些治疗手段在实际应用中有很大的不足，包括耐药性、依从性等问题。 近年来，基于CFTR基因突变的拼接技术已取得了非常大的进展，目前已有一些微生物基因素重组技术被归纳为有望成为CF治疗的新靶点。例如，碱基转换酶-EGFP(基于进化的引物创建)被成功转化为生物医学应用，克服了治疗到达和MRI暗示的推移问题，显示出在基因治疗肺囊肿和感染方面的良好效果。 结论：基础研究与治疗进展 科研人员在CF分子水平机制研究和新手段探索方面取得了巨大的进展，并且从治疗角度上来看，“精准医疗”将成为CF治疗的新趋势。相信未来CF治疗研究的进展将更具体化和针对性，我们也期待着更多的科学家和医学专家能够加入到CF研究和治疗的行列之中。